Препараты аналоги, дженерики и синонимы: назначение и отличия

Кратко о дженерике

Дженерик – что это? Не будем углубляться в дебри фармакологии, объясним на простом примере. Допустим, человек изобретает велосипед, патентирует свое изобретение и начинает выгодно продавать его. По соседству такая же фабрика, но что-то лучше велосипеда им уже не изобрести. Ранее патент был “вечным”, то есть закрепленным за своим первым разработчиком.

Сейчас же срок действия патента ограничен. Так вот, если представить, что срок права изобретателя велосипеда истек, то у фабрики по соседству появились права выпускать такой же продукт, но по цене в разы меньшей, чем оригинал. Почему? Может, потому что руль уже не из хорошей стали, а из более дешевого сплава, а седло не кожаное, а из дермантина. Да и производители – новички в своем деле.

То есть сохраняется методика и техника плюс основные компоненты состава. А вот дополнительные составляющие могут быть совершенно отличными от оригинала. Дженерики-лекарства – это велосипеды с той, соседней фабрики. Действие их должно быть идентичным, но иногда побочные явления от дженерика, могут быть сильнее, чем от оригинального средства.

Преимущества оригинальных препаратов

1. Синтез новых соединений, которые могут воздействовать на тот или иной орган, рецептор, фермент, и т.д.

2. Изучение этих соединений, цель которого – отбор лучших «кандидатов» — наиболее удачных и перспективных молекул.

По статистике только 1,2-2,5 % из них проходят на следующий «тур», то есть оказываются в рядах счастливчиков, с которыми будут работать дальше. Потом следует тур за туром, прямо как в телепередаче «Голос».

Препараты аналоги, дженерики и синонимы: назначение и отличия

И в итоге до финиша  (до использования в практике) зачастую доходит только 1 молекула из 5 тысяч!

3. Доклинические исследования нового соединения на животных на предмет его токсичности, канцерогенности, воздействия на будущее потомство и т.д.

Все это изучается аж на нескольких видах животных.

4. Клинические исследования на людях. Они проводятся тоже в несколько этапов.

Первый этап — на здоровых добровольцах: смотрят, как препарат взаимодействует с организмом, как быстро всасывается в кровь, где и на что распадается, как выводится и т.д., и т.п.

Второй этап  проводится на пациентах с соответствующим заболеванием в нетяжелой его форме.

Третий этап – на пациентах с различными вариантами течения этого заболевания.

И только после этого компания-производитель может претендовать на получение разрешения использования этого лекарственного средства в широкой медицинской практике.

Процесс создания нового лекарственного препарата невероятно долгий. От открытия молекулы до начала продаж проходит порядка 12-15 лет.

Оригинальные препараты и дженерики

Порой, на него тратится до 1 миллиарда долларов!

Когда лекарство начнет продаваться, компания все эти расходы включит в его цену. Нужно же ей вернуть свои деньги, потраченные на все-про-все! И это, на мой взгляд, вполне логично.

Когда препарат произведен, ему присваивается международное непатентованное название (МНН). Например, азитромицин.

Это название пишется на упаковке под торговым названием.

После этого производитель придумывает ему брендовое название и регистрирует его в соответствующих органах наподобие того, как в Загсе регистрируют новорожденного.  В нашем примере, это будет Сумамед (МНН -азитромицин).

И на него выдается патент, который действует 15-20 лет.

Но работа над новинкой фармацевтического рынка на этом не заканчивается. Теперь в дело включаются маркетологи. Они изучают, как действует этот препарат на пациентов различного возраста, как он ведет себя в разнообразных клинических ситуациях.

Маркетологи изучают поступающую к ним от больных и врачей информацию, которую те оставляют на сайтах, форумах или высказывают на горячей линии.  И затем инструкция к препарату корректируется. Вот почему иногда мы видим в ней  изменения.

  • высокая степень очистки,
  • применение дополнительных добавок, влияющих на длительность действия основного вещества,
  • отсутствие определенных побочных проявлений.

Основной недостаток таких средств – это высокая стоимость, в которую включены маркетинговая составляющая и патентная, ведь на разработку некоторых лекарств уходит 5 – 10 лет.

Если говорить про дженерики, то сегодня программы в сфере здравоохранения многих развитых государств направлены на значительное увеличение доли эффективных, а, главное, доступных по цене аналогов, использовать которые экономически выгоднее. Кроме того, серьезные производители, заботящиеся о своей репутации, выпускают продукцию, которая по своему качеству, практически, ничем не уступает оригиналам.

Прежде чем решить для себя этот вопрос, следует понять, что дженерики редко являются полными аналогами исходных препаратов. Чтобы два лекарства, выпущенные разными производителями, считались идентичными, сходства их химического состава недостаточно. Аналоги должны быть одинаковы биологически и терапевтически, то есть ничем не отличаться друг от друга ни по специфике усвоения организмом, ни по способу воздействия.

Максимально приближены к оригинальным средствам дженерики, которые изготавливаются по лицензии фирм-изобретателей и под их непосредственным контролем. В таких случаях качество тщательно отслеживается: крупные фармацевтические компании не желают бросать тень на свою репутацию.

Зачем выпускают дженерики?

Один из ответов в предыдущем разделе. Потому что второй велосипед не изобрести, а до изобретения мотоцикла еще очень рано и/или нет инженеров, материалов или возможностей выпускать его.

Дженерик, цена которого значительно ниже цены оригинального “велосипеда”, покупается не меньше своего родовитого предка. В результате у потребителя есть препарат дешевле, а у продавца есть покупатель. И все хорошо за исключением некоторых нюансов. Не все дженерики соответствуют качеству оригинала и в точности повторяют его действие.

Как делают дженерики?

Но не все компании любят заморачиваться разработкой нового соединения, тратить огромные суммы на клинические исследования.

Они ждут-пождут, когда пройдет срок действия патента, возможно, крестиком дни  в календаре зачеркивают, чтобы, наконец, приступить к производству копии этого препарата.

Препараты аналоги, дженерики и синонимы: назначение и отличия

Только имейте ввиду, что производитель оригинала после окончания действия патента делает достоянием общественности только формулу действующего вещества. Не дурак же он, в самом деле, выкладывать на блюдечке с голубой каемочкой все свои секреты.

А это могут быть и уникальная технология производства, и свои вспомогательные вещества в определенных дозировках, и нюансы хранения, и  даже упаковка может быть особенной.

Но производитель дженерика этого ничего не знает.

Он ищет поставщиков действующего вещества и вспомогательных ингредиентов, которые нужны для стабильности основного вещества, вкусовых качеств, длительности действия, всасывания, придания лекарству определенной формы и т.д.

Когда все ингредиенты в наличии, они соединяются друг с другом,  и… крэкс-фэкс-пэкс – новый препарат готов.

МНН ему присваивать уже не нужно, поскольку оно уже есть.

Возвращаясь к нашему примеру, это азитромицин.

Но торговое название компания дает этому препарату СВОЕ. Например, Зи-фактор, Азивок, Зитролид.

А может, оно будет называться и вовсе незатейливо: азитромицин, то есть по МНН.

Теперь, чтобы зарегистрировать этот препарат в контролирующей организации, нужно доказать, что компания произвела новый препарат, аналогичный сумамеду, и новое средство вполне может стать сто двадцать пятым дженериком азитромицина.

Это  я «от балды» цифру взяла.:-)

Список дженериков популярных препаратов

Сейчас многие препараты имеют своих “преемников”. Известные марки замещают их дженерики, список которых очень велик. Мы упомянем наиболее известные и сравним цены.

Сейчас занял и не уступает своих позиций в дерматологий “Бепантен” – крем, действующим веществом которого является витамин Д. Единственный минус этого крема – цена. Но на смену приходит дженерик – недорогой, но действующий аналогично оригиналу “Декспантенол” (370 и 100 рублей соответственно).

Продолжая тему кремов и мазей, вспомним крем-гель от усталости ног и против тромбофлебита “Лиотон”. Преемник есть и у него – это “Гепарин акри-гель” (370 и 250 рублей первый и второй в сравнении).

Разрекламированный “Мезим” (200 руб. за 10 шт.) тоже имеет аналог в мире дженериков – “Панкреатин” (40 руб. за 50 шт.).

Препараты аналоги, дженерики и синонимы: назначение и отличия

Также касается лечения желудочных заболеваний – “Омез” (180 руб.) и русский аналог “Омепразол” (45 руб.).

Достаточно дорогое и эфективное жаропонижающее средство “Нурофен” (120 руб.) имеет дешевый аналог “Ибупрофен” с аналогичным действующим веществом – 40 руб. Сюда же относятся “Панадол” и “Парацетамол” (60 и 5 руб. соответственно).

Известный антибиотик “Сумамед” имеет дженерик “Азитромицин”.

Для лечения грибковых заболеваний, включая молочницу у женщин, давно уже выпускается препарат “Флюкостат” (200 руб.). Но мало кому известно о существующем аналоге “Флуконазоле” по цене 15 руб.

“Вольтарен” и “Диклофенак” (180 первый, 600 руб. второй) одинаково помогут при полиартрите и ревматизме, но “Диклофенак” сделает это намного дешевле – 50-60 руб.

При аллергических проявлениях, включая и сезонные, спасает “Зиртек”. Но его дженерик “Цетиринакс” способен устранить симтомы аллергии так же эффективно, и стоит в разы дешевле, как и другие дженерики.

Список продолжим противовирусными (эффективными при герпесе) “Зовираксе” и “Ацикловире” (200 и 20 руб. для сравнения). Окончим перечень иммуностимулятором “Иммуналом”, который является настойкой эхинацеи пурпуровой, соответственно, его аналогом является обычная спиртовая настойка эхинацеи.

Как доказать эффективность дженерика?

Всемирная организация здавоохранения (ВОЗ) установила порядок этой процедуры. Согласно ему, должны проверяться 3 вида эквивалентности копии оригиналу:

  1. Фармацевтическая эквивалентность.
  2. Биоэквивалентность.
  3. Терапевтическая эквивалентность.

Фармацевтическая эквивалентность означает ту же лекарственную форму, те же активные ингредиенты, ту же концентрацию активных веществ, что и в оригинале.

Биоэквивалентность означает степень и скорость всасывания лекарства, время достижения и уровень максимальной концентрации в крови, характер распределения в тканях и жидкостях организма, тип и скорость выведения из организма.

Терапевтическая эквивалентность означает такую же эффективность и безопасность дженерика, что и  оригинала.

Дженерики “Виагры”

Средство “Виагра” давно зарекомендовало себя на рынке фармпрепаратов как действенное при нарушении эректильной функции. Серьезным минусом средства является его цена, она довольно высока. В помощь мужчинам и их кошельку – дженерики “Виагры”: Generic Viagra (Malegra-100). Действующим веществом в обоих лекарствах выступает силденафил. Действует он путем стимуляции кровообращения в области малого таза. Цена дженерика ниже примерно в 6 раз.

Препараты различаются, конечно, ценой. И производителем. Оригинальное средство выпускает американская фармкорпорация “Пфайзер”. Дженерик сделан в Индии, которая является огромным фармацевтическим монстром и продает свои препараты во всех европейских странах.

Дженерик дженерику рознь

Но не все дженерики одинаково эффективны.

Для лучшего вашего понимания я разделила их на 2 группы:

  1. «Близнецы».
  2. «Двойняшки».

Что влияет на цену препарата и его дженериков?

«Близнецы» — это такие препараты, которые по своим свойствам очень и очень близки к оригиналу.

А «двойняшки», подобно двуяйцевым близнецам, могут сильно от него отличаться.

Когда я училась в школе, у нас  в классе были две сестренки: одна черненькая кареглазая и «взрывная»; другая – беленькая голубоглазая и спокойная. Просто день и ночь. ЧуднО было на них смотреть! И они, кстати, все время друг с другом что-то выясняли.

Ну, это так, что-то навеяло.

Теперь будьте особенно внимательны.

  1. Для его производства используется высококачественное сырье.
  2. Он имеет те же концентрации активного вещества, что и оригинал.
  3. В нем содержатся такие же или почти такие же вспомогательные вещества.
  4. В нем минимум посторонних примесей.
  5. Он проходит проверку по всем трем видам эквивалентности.
  6. Он производится по современным технологиям.
  7. Его делают на предприятии, которое работает по стандартам GMP («Good Manufacturing Practice», что в переводе означает, «Надлежащая производственная практика» ). Это свод правил для производства, соблюдение которых необходимо для получения качественного, эффективного и безопасного продукта. Эти стандарты определяют множество параметров: от материала, из которого сделан пол в цехах до одежды сотрудников и маркировки, наносимой на упаковку.

Таким образом, дженерик «близнец» — такой же эффективный и такой же безопасный, как оригинал.

:)

Поэтому он вполне может его при необходимости заменить.

Но, учитывая все выше сказанное,

Разумеется, он будет дешевле оригинала, но не намного.

А теперь рассмотрим «двойняшку».

  1. Для его производства используется дешевое сырье. В частности, вспомогательные вещества закупаются в Китае, Индии, Вьетнаме.
  2. Концентрация активного вещества может отличаться от оригинала. По нормативам допускается разница в пределах 5%.
  3. Содержание вспомогательных веществ может сильно отличаться как качественно, так и количественно.
  4. Содержание посторонних примесей может достигать 30%! Примеси говорят о проблемах в хранении препарата, и они часто дают аллергические реакции.
  5. Для регистрации он должен проходить только проверку на биоэквивалентность, то есть на то, как препарат ведет себя в организме. Российским законодательством допускается отклонение от оригинала в пределах 20%. А его эффективность и безопасность могут и не проверяться вовсе.
  6. Технологии производства могут быть далеки от современных.
  7. Зачастую он производится на предприятии, где не соблюдаются стандарты GMP.

И вспомогательные вещества, и примеси влияют на «поведение» препарата в организме, уменьшают его растворимость, снижают быстроту наступления эффекта, способствуют более быстрому его выведению, изменяют его метаболизм и т.д.

Да вы, наверное, работая в аптеке, не раз слышали, что люди просят конкретный дженерик, потому что один реально «работает», а другой — что мертвому припарки.

Еще очень сильно на эффективность препарата влияет технология производства.

Например, таблетка оригинала произведена путем напыления слоев, благодаря чему активное вещество равномерно поступает в кровь, поддерживая определенную концентрацию в плазме крови.

А в дженерике смешали все ингредиенты в кучу, поэтому концентрация препарата в крови быстро сойдет на нет.

дженерик что это

Таблетка оригинала покрыта кислотоустойчивой оболочкой, чтобы она начала растворяться только в кишечнике, где среда щелочная.

Производитель дженерика не стал этого делать, или сделал оболочку символической, чтобы она внешне напоминала оригинал. В результате либо будет страдать желудок, либо лекарство разрушится соляной кислотой желудка, и его эффект будет равен нулю.

Дженерик-«двойняшка»:

  • менее эффективен или вообще не эффективен.
  • вызывает больше побочных реакций и осложнений.

В результате:

  • Лечение этим препаратом удлиняется.
  • Требуются бОльшие дозировки препарата.
  • Порой, приходится «на переправе менять коней», заменяя дженерик-«двойняшку» на другой препарат, что удорожает лечение.

А как «у них»?

На Западе выход на рынок такого некачественного дженерика маловероятен, поскольку там существует специальная система контроля в сфере производства и обращения фарм. препаратов.

По данным ВОЗ из 190 стран всего 30 имеют такую систему. Это США, Япония, Канада, Австрия, Швейцария и др.

России в этом списке нет.

дженерики виагры

Кроме того, в США, например, на фарм. рынок допускается не более двух дженериков одного оригинала.

А еще там легко работать врачам, поскольку существует, так называемая, Orange Book, созданная организацией FDA, контролирующей качество продуктов и лекарств.

А – дженерики, которые соответствуют оригиналу.

В – дженерики, которые ему не эквивалентны, и их использовать нежелательно.

Каждый врач может при необходимости заглянуть в электронную версию этой книги, чтобы выяснить, какой препарат назначить больному.

А что у нас?

Как это ни прискорбно, здоровье граждан никогда еще не было в приоритете у нашего государства.

  1. В России для регистрации дженерика достаточно подтвердить его биоэквивалентность оригиналу, причем, я уже говорила, что допускается его разброс в пределах 5%. Это в теории. На практике он может достигать 40%.
  2. Только 10% российских фарм. производителей работают по стандарту GMP.
  3. В России рынок дженериков составляет 80%, тогда как в США – четверть, в Германии – одну треть, в Великобритании – половину.
  4. Количество дженериков одного оригинала у нас может переваливать за сотню!
  5. По словам первых лиц государства к 2020 году в ассортименте наших аптек будет 50% дешевых препаратов российского производства (читайте: 50% малоэффективных и небезопасных препаратов).
  6. У нас некуда зайти бедняге-врачу или самому больному, чтобы посмотреть список дженериков – «близнецов» и «двойняшек» и выбрать действительно эффективный препарат.
  7. Согласно нашему законодательству, эффективность и безопасность дженериков для их регистрации доказывать необязательно.
  8. Сейчас обязали врачей при назначении препарата указывать не торговое название препарата, а МНН. И врач, хорошо зная торговые названия лекарств, в эффективности которых убедился на своем опыте, вынужден полагаться на выбор первостольника.
  9. А каково приходится больному, который должен выбрать в аптеке только один из трех-четырех препаратов, предложенных ему в аптеке первостольником?  На какие критерии ему ориентироваться?
  10. Положение аптекаря еще печальнее. Если он предлагает препарат получше и подороже, его обвиняют в выкачивании денег из покупателей, фильмы разные снимают, передачи придумывают… Если он предлагает что подешевле, завтра к нему этот больной может вернуться с претензиями на неэффективность или побочные реакции.

В общем, в дурацком положении оказываются все: и врач, и аптекарь, и тот, ради кого все это делается – БОЛЬНОЙ, который в результате лечения такими препаратами становится еще больнее.

 дженерик левитра

Кто этот человек, придумавший, чтобы врачи для лечения назначали не препарат, а действующее вещество? Ведь оно, учитывая все выше сказанное, может совсем не действовать или действовать совсем не так, как нужно???

Ох, наверное, я не доживу до того времени, когда фраза «В России две беды: дураки и дороги» потеряет свою актуальность…

А теперь несколько примеров,

Препарат “Левитра” и дженерик “Левитра”

Прямым конкурентом “Виагры” является препарат “Левитра” и его дженерик с аналогичным названием. Здесь производителем оригинала является германская компания “Байер”, а дженерик производится индийской фармацевтической компанией. Действующее вещество и оригинала, и дженерика – варденафил. Дженерик “Левитра” отличается от оригинального препарата тем, что действующее средство во втором заявлено в трех дозировках – 5 мг, 10 мг и 20 мг, тогда так индийское средство выпускается только в одном варианте – с варденафилом в количестве 20 мг.

К чему могут привести некачественные дженерики?

Пример 1.

Дженерические антибиотики могут привести к переходу болезни в хроническую форму, возникновению резистентности (устойчивости) бактерий, вирусов, грибов к антимикробным препаратам, росту числа инвалидов и смертности.

Пример 2.

При переводе больных с оригинального противоэпилептического препарата на дженерик у 67,8% больных наблюдалось возобновление судорожных припадков.

Пример 3.

В одном кардиологическом журнале описано 32 случая развития рецидива аритмии при замене оригинального амиодарона его дженериком.

Пример 4.

Очень показательно еще одно исследование.

Препарат

Средняя доза для достижения целевого АД

Ренитек (оригинал)

12 мг

Энап

15 мг

Энам

36,6 мг

Конечно, не всегда дженерик имеет плохое качество. Есть компании, которые честно проходят все проверки. Но хорошие копии, к сожалению, можно пересчитать по пальцам.

Преимущества оригинальных препаратов

Существует мнение про дженерик, что это едва ли не подделка. Это суждение ошибочно. В большинстве случаев дженерик ничем не уступает оригиналу. Но иногда врач может не только выписать дорогое оригинальное средство, но и настоятельно рекомендовать купить именно его. Почему же так происходит? Врач имеет выгоду с этого?

На самом деле специалист, рекомендуя именно оригинал, ищет не выгоду для себя, а пользу для вас. Особенно если речь идет о лечении ребенка или человека с сопутствующими хроническими заболеваниями. Дело в степенях очистки и особой технологии. Для некоторых препаратов необходима дорогая аппаратура, и дешево они стоить просто не могут.

Дженерик может иметь аналогичный состав, но несоблюдение технологии приводит к ухудшению качества и эффекта. Также загвоздка может быть и в форме выпуска препарата. Например, ребенку педиатр, скорее всего, выпишет “Суммамед”, а не “Азитромицин”, потому что первый выпускают в сиропе и суспензии, второй – только в капсулах, которые ребенку трудно, а иногда и невозможно проглотить.

Также если говорить о вышеописанном препарате “Левитра”, то пациентам в возрасте и с повышенным давлением рекомендуют принимать средство, начиная с дозировки 5 мг. Как мы помним, дженерик выпускается только в варианте 20 мг. Не очень удобно ломать таблетку на четыре части, проще купить оптимально дозированный вариант оригинала.

Ну а в общем, дженерики (отзывы о которых довольно положительные в большинстве) – неплохой вариант при ограниченном бюджете. Тем более что у некоторых из них цена может быть ниже в десятки раз.

Как приобрести эффективный препарат?

Если вы – посетитель аптеки,  мои советы для вас будут такими:

  1. По возможности покупайте оригинал. сотрудник аптеки вам его назовет.
  2. Если такой возможности нет, приобретайте препарат известной компании, которая выпускает качественные дженерики. Вот небольшой список таких компаний:
  • KRKA,
  • Гедеон Рихтер,
  • Гексал,
  • Эгис,
  • Лек,
  • Тэва,
  • Зентива.

Если врач называет вам МНН препарата, а не его торговое название, спросите его, а какой препарат он купил бы для себя и своих близких?

  1. Не стремитесь приобретать лекарство по самой низкой цене.

-Эффективность и безопасность этого препарата (оригинала) доказана многочисленными исследованиями. А как поведет в вашем организме этот препарат (дженерик), неизвестно.

Ну, а если к вам зайдет медпред с очередным дженериком, выясняйте, а доказаны ли все три вида его эквивалентности с оригиналом? Где подтверждения этому?

На этом заканчиваю.

В заключение я хочу вам сказать, что лично для себя и своих близких я покупаю только оригиналы, потому что Я У СЕБЯ ОДНА.

И ЗДОРОВЬЕ У МЕНЯ ОДНО. И ЖИЗНЬ У МЕНЯ ОДНА. И КАЖДЫЙ ОРГАН МНЕ ДОРОГ, ПОТОМУ ЧТО ОН МОЙ, РОДНОЙ.

Вот так.

Мне очень интересно, друзья, что вы обо всем этом думаете?

Как объясняете разницу между оригиналом и копией?

Может, у вас есть своя дежурная фраза, которая всегда «работает»?

дженерики отзывы

Поделитесь!

Только не говорите, что у людей на оригинальный препарат нет денег.

Выйдите на улицу и посчитайте количество пробегающих мимо отечественных автомобилей. Посмотрите, есть ли свободные для парковки места в вашем дворе.

А в пятницу вечером сходите в супермаркет и понаблюдайте, что берет народ: водка, пиво, закусон. Причем, эти напитки льются рекой.

И еще каждый второй покупает официально разрешенную к продаже наркоту… Я имею ввиду сигареты.

 дженерики список

А это — деньги «в дым», между прочим.

И на убийство себя, любимого и своих близких, поскольку уже тысячу раз доказано, что пассивное курение вреднее активного. Курильщики курят сигареты с фильтром, а вдыхающие табачный дым такого фильтра не имеют.

Жестко? Но может хоть кто-то задумается…

Полагаю, эта информация будет интересна многим вашим друзьям и близким.  Так что вы можете поделиться с ними ссылкой на эту статью, если нажмете на кнопки соц. сетей, которые видите ниже.

До новой встречи на блоге!

С любовью к вам, Марина Кузнецова

Когда целесообразно купить дженерик. Отзывы

Выше мы рассмотрели, чем препарат-“наследник” отличается от своего “предка”, и когда стоит покупать именно оригинал. А как же дженерики? Отзывы о препаратах в большинстве случаев соответствуют отзывам и об их “преемниках”. То есть если человеку подходит оригинал (что заключается в максимуме действия и минимуме побочных эффектов), то, скорее всего, подойдет и дженерик.

Выводы

Дженерик – что это? Замещение старых препаратов новыми, более дешевыми? И да, и нет, так как различия все же есть.

Иногда они довольно существенны, как, к примеру, степень очистки компонентов препарата или количество главного действующего вещества. А иногда дело всего лишь в форме выпуска.

В любом случае, прежде чем купить средство, внимательно изучите состав. Например, в случае с “Панадолом” и “Парацетамолом” состав препаратов аналогичен, а цена разнится довольно ощутимо.

Обратить внимание при покупке дженерика стоит на количество действующего средства. Оно может различаться.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский словарик
Adblock detector