Гиппеля линдау форум

Общие сведения

Болезнь Гиппеля-Линдау по-другому называется цереброретинальным ангиоматозом. Это наследственная аутосомно-доминантная патология. Заболевание в большинстве случаев протекает тяжело. Ведь характеризуется оно тем, что капилляры чрезмерно разрастаются, а на многих органах образуются доброкачественные и злокачественные опухоли. Они нарушают кровообращение и сдавливают органы. Болезнь фон Гиппеля-Линдау получила название от фамилий ученых, впервые описавших ее.

Это заболевание встречается не часто – примерно в 1 случае из 36 тысяч новорожденных. Впервые обнаруживается оно на втором десятке жизни ребенка, но может проявиться и раньше, иногда также симптомы не появляются до 60 лет. Наследуется патология по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что если один из родителей болен, у ребенка проявится болезнь с вероятностью в 50%.

Иногда патология возникает самостоятельно из-за случайных мутаций гена, который локализуется в 3-й хромосоме. Он отвечает за сдерживание опухолевых процессов. При нарушении его работы опухоли появляются по всему организму. Только в редких случаях образования возникают в единственном числе, например, при феохромоцитоме.

Это заболевание опасно тем, что опухоли часто образуются в головном мозге, на сетчатке глаза, почках и поджелудочной железе. Кроме этого, появляются множественные кисты на других органах.

Серьезным последствием патологии, которое встречается не так часто, является образование почечно-клеточного рака. Это может стать причиной смерти больного. Серьезными последствиями патологии является также слепота или повреждение мозга.

Чаще всего синдром Гиппеля-Линдау проявляется такими видами опухолей:

  • доброкачественными или злокачественными образованиями нервной системы – гемангиобластомами, которые появляются в мозге или органах зрения;
  • на внутренних органах образуются множественные кисты – доброкачественные образования, наполненные жидкостью или клетками соединительной ткани;
  • могут появляться опухоли сосудов – ангиомы, они растут на сетчатке глаз, спинном мозге;
  • феохромоцитомы – опухоли на надпочечниках.
Красный глаз

Чаще всего при болезни Гиппеля-Линдау образуются опухоли кровеносных сосудов на глазах

Болезнь встречается с частотой 1 случай на 36 тыс. чел. Отличается большим полиморфизмом и различной локализацией возникающих опухолей. Наиболее распространенным признаком является ретинальный ангиоматоз, который сопровождает до 75% случаев заболевания. Зачастую он выступает диагностическим маркером данной патологии.

Гемангиобластомы мозжечка по различным данным наблюдаются в 35-70% случаев, новообразования и кисты почек — у 25% больных, поражение поджелудочной железы — у 24%, феохромоцитома — у 7%. По причине большой вариабельности новообразований пациенты, имеющие болезнь Гиппеля-Линдау, нуждаются в совместной курации специалистов в области офтальмологии, неврологии, онкологии, урологии, гастроэнтерологии, эндокринологии.

Болезнь Гиппеля-Линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау

Причины болезни Гиппеля-Линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау является генной патологией. Примерно в 80% случаев она наследуется аутосомно-доминантным способом с неполной пенетрантностью гена. Еще в 20% случаев болезнь Гиппеля-Линдау возникает вследствие новых мутаций. Аберрации затрагивают расположенный в 3-ей хромосоме участок р25-26, а именно ген VHL, который играет роль супрессора, подавляющего рост новообразований. На сегодняшний день известно около 140 мутаций данного гена.

В результате недостаточной онкосупрессии происходит рост новообразований, преимущественно ангиоретикулом и гемангиобластом. Опухоли поражают мозжечок и сетчатку глаза, реже отмечаются внутримозговые опухоли полушарий, новообразования подкорковых структур и продолговатого мозга, еще реже — опухоли спинного мозга и периферических нервов. Из-за неполной проявленности генетических аберраций у некоторых пациентов может наблюдаться лишь один клинический признак болезни.

В соответствии с классификацией, болезнь Гиппеля-Линдау имеет 2 типа: без феохромоцитомы и с ее наличием. Второй тип подразделяется на варианты: 2А — с низким риском развития аденокарциномы почки, 2В — с высоким риском карциномы, 2С — наблюдается только феохромоцитома. При всех вариантах заболевания, кроме 2С, возможно наличие гемангиобластом ЦНС и ангиом сетчатки.

Симптомы болезни Гиппеля-Линдау

Дебют неврологических проявлений обычно приходится на 3-4-е десятилетия жизни. В детском возрасте болезнь Гиппеля-Линдау отличается появлением неврологической симптоматики на фоне уже существующих зрительных расстройств. В ряде случаев заболевание у детей манифестирует субарахноидальным кровоизлиянием.

Поражение ЦНС. Наиболее часто источником первичных симптомов выступают церебеллярные кисты (кисты мозжечка). Они манифестируют общемозговыми симптомами (диффузными головными болями, тошнотой без связи с приемом пищи, рвотой, шумом в ушах), обусловленными повышением внутричерепного давления. К первым признакам также относятся эпиприступы, они могут быть генерализованными либо фокальными. Со временем проявляются признаки поражения мозжечка, формирующие симптомокомплекс мозжечковой атаксии: статическая и динамическая дискоординация, адиадохокинез, гиперметрия и асинергия, интенционный тремор, миодистония. По мере роста церебеллярного новообразования возникает смещение и сдавление мозгового ствола, сопровождающееся стволовыми симптомами, в первую очередь, расстройством глотания, диплопией, дизартрией. Спинальные опухоли (чаще ангиоретикуломы) проявляются корешковыми синдромами, выпадением глубоких видов чувствительности, отсутствием сухожильных рефлексов. В 80% случаев спинальной патологии отмечается клиника, сходная с сирингомиелией. Возможна картина полного поражения поперечника спинного мозга.

Поражение глаз на ранних стадиях диагностируются лишь при офтальмоскопии. После 8 лет появляются жалобы на туманность изображения и его искажение (метаморфопсии). У половины пациентов выявляется поражение обоих глаз. Увеличивающиеся со временем ангиомы сетчатки приводят к расстройству кровообращения в ее сосудах, ишемии и кистозной дегенерации. В поздней стадии возможны увеит, катаракта, отслойка сетчатки, глаукома, гемофтальм.

Поражение почек в 60-90% случаев представлено кистами, в 45% случаев — ренальноклеточной карциномой. Как правило, почечная карцинома клинически дебютирует в возрасте от 40 до 50 лет у больных, которые ранее уже лечились по поводу новообразований. В половине случаев на момент диагностирования карциномы выявляются ее метастазы. Сочетание поликистоза почек с ангиоматозом сетчатки более характерно, чем его комбинация с церебральными ангиомами. У 35% пациентов, имеющих болезнь Гиппеля-Линдау, поликистоз диагностируется посмертно. В детском возрасте при семейном типе заболевания поликистоз почек зачастую является его единственным проявлением.

Феохромоцитома почти в половине случаев имеет двусторонний характер. Может выступать единственным клиническим проявлением болезни. В сочетании с почечной карциномой наблюдается довольно редко.

Поражение поджелудочной железы от 30 до 72% составляют ее кисты. Кисты поджелудочной железы носят доброкачественный характер и редко приводят к клинически значимой ферментативной недостаточности панкреас. Хотя известны случаи полного замещения кистой нормальных тканей железы с развитием сахарного диабета.

Болезнь Гиппеля-Линдау у каждого пациента протекает по-разному даже в одной семье. Иногда появляются первые симптомы только после 60 лет. У детей проявляется патология в основном поражением органов зрения, иногда может развиться субарахноидальное кровоизлияние в головной мозг из-за разрыва аневризмы или ангиомы.

Гиппеля линдау форум

В соответствии с проявленными симптомами и локализацией опухолей эта болезнь может иметь несколько вариантов. Чаще всего опухолевый процесс поражает органы зрения и мозжечок. Очень редко локализуется в спинном мозге, внутреннем ухе.

Опухоли ЦНС

Самое тяжелое течение болезни Гиппеля-Линдау развивается, когда опухоли образуются в головном или спинном мозге. Чаще всего они локализуются на мозжечке. Там появляются церебеллярные кисты или гемангиобластомы. Они развиваются примерно у 80% больных, причем чаще всего обнаруживаются после 30 лет.

У многих больных болезнь Гиппеля-Линдау впервые выявляется при появлении симптомов поражения мозжечка. Это шаткость походки, дрожание рук, нарушение координации движений, слабость мышц. Часто также появляется нистагм – колебания глазных яблок.

Если в результате образования опухолей в головном мозге повышается внутричерепное давление, могут появиться другие симптомы:

  • слабость, снижение работоспособности;
  • частые головные боли;
  • тошнота и рвота;
  • шум в ушах;
  • судорожные приступы по типу эпилепсии.
Головная боль

При появлении гемангиобластомы головного мозга у больного часто болит голова

Могут также возникать кровоизлияния в разные органы, так как опухоли имеют тонкую оболочку. А при сдавливании головного мозга развивается нарушение глотания и речи.

Иногда, примерно в 10% случаев, опухоли захватывают спинной мозг. При этом развиваются симптомы, напоминающие сирингомиелию. Это снижение сухожильных рефлексов, нарушение чувствительности, корешковые синдромы.

Диагностика болезни Гиппеля-Линдау

Только при своевременном обращении к врачу можно контролировать синдром Гиппеля-Линдау. Благодаря современному развитию медицины и ранней диагностике прогноз для пациентов улучшился. Опухоли могут быть обнаружены при проведении МРТ, КТ, офтальмоскопии и других исследований. Заподозрить заболевание врач может на основании клинических симптомов. При этом обязательно учитывается семейный анамнез, время, когда появились нарушения.

Обязательна консультация невролога, который проверяет работу мозжечка, офтальмолога для обследования сетчатки глаз, онколога для определения типа опухолей, а также генетика. Проводится генетический анализ крови на наличие мутации гена, ответственного за образование опухолей. При обнаружении его у одного члена семьи остальным необходимо регулярно обследоваться. А в зависимости от места локализации образований нужна будет консультация эндокринолога, уролога и гастроэнтеролога.

Гиппеля линдау форум

Кроме МРТ головы, офтальмоскопии и генетического анализа для уточнения диагноза проводится УЗИ почек, МРТ спинного мозга, УЗИ поджелудочной железы, КТ надпочечников, ангиография сетчатки глаза. Нужен также анализ крови на ферменты поджелудочной и глюкозу. Обычно такие исследования назначают во всех случаях ангиоматоза сетчатки.

Полная верификация диагноза осуществляется коллегиально неврологом, офтальмологом и генетиком при участии других врачей: онколога, эндокринолога, уролога, гастроэнтеролога.

На начальном этапе проводят полный неврологический и офтальмологический осмотр. С целью выявления церебеллярных образований назначают КТ или МРТ головного мозга. Для обнаружения опухолей другой локализации необходимо УЗИ или КТ почек, УЗИ поджелудочной железы или ее МРТ, МРТ позвоночника, КТ надпочечников. Проводится анализ уровня катехоламинов и ферментов поджелудочной железы. ДНК-диагностика направлена на выявление мутаций в VHL-гене.

Предполагать и исключать болезнь Гиппеля-Линдау следует в каждом случае выявления ангиоматоза сетчатки в ходе офтальмоскопии, особенно при наличии отягощенного семейного анамнеза. В начальной стадии офтальмоскопия может определять одиночную ангиому сетчатки с дилатацией питающих ее сосудов, впоследствии ангиомы становятся множественными, характерны аневризмы и змееобразная извитость сосудов. Диагностировать самые ранние изменения сосудов сетчатки и стертые формы позволяет флюоресцентная ангиография сетчатки. С ее помощью можно дифференцировать изменения сетчатки, сопровождающие болезнь Гиппеля-Линдау, от другой офтальмологической патологии: ретинопатий, ритинита, ретинобластомы, нейропатии зрительного нерва и пр. Уточнение диагноза возможно при помощи лазерной томографии сетчатки.

Прогноз и профилактика

Сегодня болезнь Гиппеля-Линдау имеет лишь симптоматическое лечение. Оно направлено на ликвидацию возникающих опухолевых образований. Для как можно более раннего выявления опухолей рекомендовано наблюдение и ежегодное обследование пациентов.

Ранние стадии ангиоматоза сетчатки являются показанием к фокусной лучевой терапии, однако через год после ее проведения может возникнуть радиационная ретинопатия. В отношении ангиом небольшого размера возможна лазерная коагуляция, диатермокоагуляция, при больших образованиях — транссклеральная криопексия. Если болезнь Гиппеля-Линдау сопровождается новообразованиями ЦНС, необходима консультация нейрохирурга.

Возможно хирургическое удаление опухоли мозжечка, полушарий мозга, зрительного нерва. Описаны случаи применения стереотаксической хирургии. При диагностировании почечной карциномы производится частичная нефрэктомия, при выявлении феохромоцитомы — ее удаление. Хирургическое лечение доброкачественных новообразований поджелудочной железы показано при увеличении их размеров свыше 2-3 см.

Без проведения лечения заболевание приводит к слепоте вследствие прогрессирующего ангиоматоза сетчатки и к летальному исходу вследствие развития опухолей церебральной и соматической локализации. При наблюдении и лечении пациенты доживают в среднем до 40-50-летнего возраста. Половина летальных исходов обусловлена гемангиобластомами ЦНС. На ранних стадиях радикальное удаление этих опухолей удается у большинства больных, однако новообразования склонны рецидивировать в среднем через 6 лет после их удаления.

Людям с этим заболеванием необходимо как можно раньше обратиться к врачу. Лечение синдрома Гиппеля-Линдау только хирургическое и симптоматическое. Но обычно небольшие опухоли, меньше 3 см, если они не вызывают никаких симптомов, не удаляют. Необходимо просто наблюдать за их развитием и регулярно проходить обследование. Для удаления небольших опухолей иногда также применяется лучевая терапия.

Гемангиобластому удаляют, если она проявляется серьезными симптомами. Но она может быть неоперабельной, тогда применяется химиотерапия или радиоизлучение. Опухоли в сетчатке глаза лечатся лазурной коагуляцией или криотерапией. Это помогает сохранить зрение. Иногда при ангиоме сетчатки применяются ингибиторы роста эндотелия сосудов.

Проведение операции

Лечение болезни Гиппеля-Линдау в основном хирургическое – выявленные опухоли периодически удаляют

При почечноклеточном раке тоже операции показана в случае опухоли больше 3 см. Обычно же при ранней диагностике можно сохранить почку, удаляя лишь часть поврежденных тканей. Это делается с помощью лапараскопии или абляции. При наличии феохромоцитомы обязательно ее удаление. Так как такая опухоль может вызвать повышение артериального давления, перед операцией показан прием альфа-адреноблокаторов.

Симптоматическая терапия заключается в применении лекарственных препаратов. Они выбираются в зависимости от проявлений заболевания. При опухолях мозга часто назначают ноотропные препараты для улучшения мозгового кровообращения, координации движений и равновесия. При опухолях поджелудочной железы, вызвавших колебания уровня глюкозы в крови, назначают сахароснижающие препараты.

Даже ранняя диагностика патологии и своевременное удаление опухолей не приводит к излечению больного. Это заболевание неизлечимо, так как примерно через 5-6 лет происходит рецидив и на месте удаленной опухоли образуется другая.

Для благоприятного течения заболевания необходимо постоянно отслеживать рост имеющихся опухолей и появление новых. Для этого регулярно делают МРТ мозга и позвоночника. При поздней диагностике и отсутствии лечения возможно развитие осложнений. Чаще всего возникает отслоение сетчатки или потеря зрения.

Иногда возможен разрыв аневризм или ангиом. В этом случае происходит кровоизлияние в мозг или другие органы. Это тоже может закончиться летальным исходом. Но чаще всего причиной смерти больных является церебеллярная гемангиобластома. Обычно продолжительность жизни у людей с болезнью Гиппеля-Линдау 40-50 лет.

Заболевание носит наследственный характер, поэтому его профилактика невозможна. Но рекомендуется в семьях, где муж или жена больны, перед зачатием ребенка пройти консультацию у генетика. Кроме того, после рождения малыша необходимо регулярно обследовать его у офтальмолога, так как чаще всего у детей болезнь начинается с поражения органов зрения.

Болезнь Гиппеля-Линдау – это довольно серьезная наследственная патология. Множественные опухоли, которые образуются при ней, способны нарушить работу многих органов и даже привести к смерти больного. Но если выявить заболевание на раннем этапе, можно держать его под контролем и не допустить серьезных осложнений.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский словарик
Adblock detector